Carence endogène en glutathion comme cause la plus probable de manifestations graves et de décès par nouvelle infection à coronavirus (COVID-19)
Déficit endogène de G lutathion comme cause la plus probable de manifestations graves et de décès par nouvelle infection à coronavirus (COVID-19)
Le glutathion est un tripeptide composé de cystéine, glycine et glutamate, l'antioxydant le plus abondant empêchant les dommages oxydatifs des cellules des espèces réactives de l'oxygène (ROS) . Le maintien des concentrations (millimolaires) les plus élevées de glutathion réduit (GSH) dans la plupart des types de cellules met en évidence ses rôles vitaux et multifonctionnels dans le contrôle de divers processus biologiques tels que la détoxification des composés étrangers et endogènes, le repliement des protéines, la régénération des vitamines C et E, les antiviraux action, fonction mitochondriale, régulation de la prolifération cellulaire, apoptose et réponse immunitaire. Compte tenu des taux plus élevés de maladies graves et de décès dus à une nouvelle infection par le coronavirus SARS-CoV-2 (COVID-19) chez les personnes âgées et celles présentant une comorbidité entraînant une forte pression sur les services de santé, il est urgent d'identifier des médicaments efficaces pour la prévention des maladies et traitement. Malgré un certain nombre de publications faisant état des effets bénéfiques du glutathion sur la santé humaine, y compris la défense antivirale, le rôle clé de ce puissant antioxydant dans la physiologie et la pathologie humaines ainsi que son large spectre d'application clinique restent sous-estimés. Analyse des données de la littérature. Je n pour obtenir des informations scientifiques concernant un éventuel lien entre G déficit en lutathione et les infections virales, y compris nouveau coronavirus SRAS-CoV-2 infection, ses facteurs de risque, des mécanismes .
Analyse des données de la littérature
Dans le but d'obtenir des informations scientifiques concernant un éventuel lien entre la déficience Glutathion et les infections virales, y compris nouveau coronavirus SRAS-CoV-2 infection, ses facteurs de risque, les mécanismes et les manifestations cliniques, une recherche documentaire a été effectuée dans PubMed et Google Scholar publications (en Avril 15, 2020). Plus d'une centaine d'articles et de critiques originaux ont été trouvés et analysés. Comme prévu, de nombreuses études ont rapporté que la carence endogène en lutathion G attribuée à sa diminution de la biosynthèse et / ou à sa déplétion accrue, contribue de manière significative à la pathogenèse d'un large éventail de troubles humains à travers les mécanismes impliquant le stress oxydatif et inflammation. La figure résume les preuves les plus illustratives de la littérature biomédicale indiquant que la carence en lutathion G est l'explication la plus probable des résultats épidémiologiques sur l'infection à COVID-19 concernant les groupes à risque plus élevé de maladie grave et de décès, et la restauration de cette carence peut améliorer les manifestations cliniques et pronostic significatif chez ces patients, comme cela a été clairement démontré dans d'autres infections virales respiratoires aiguës et maladies pulmonaires. En particulier, des preuves solides tirées d'études sur l'homme et l'animal indiquent les niveaux de G endogène le lutathion est progressivement diminué avec le vieillissement, ce qui rend les cellules des personnes âgées plus sensibles aux dommages oxydatifs causés par différents facteurs environnementaux, y compris les infections virales, que chez les jeunes. Le déficit primaire endogène Gl utathione, trouvé dans de nombreuses maladies chroniques telles que le diabète de type 2, l' obésité, le cancer, les maladies cardiovasculaires, les maladies respiratoires et du foie, peut passer en soi homéostasie redox dans Covid-19 patients towar ds le stress oxydatif, ce qui exacerbe l' inflammation dans les poumons et les voies respiratoires pouvant entraîner un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), une défaillance multiviscérale et la mort. De nombreuses études ont démontré que les niveaux de G réduit le lutathion chez les mâles est inférieur à celui des femelles. Cela peut être une raison pour laquelle les hommes sont plus sensibles au stress oxydatif et ont souvent de mauvais résultats de l'infection au COVID-19 que les femmes. La fumée de cigarette est connue pour épuiser la piscine cellulaire de lutathion G dans les voies respiratoires, exacerbant ainsi les dommages oxydatifs et l'inflammation dans les poumons, nécessitant plus probablement des interventions médicales intensives. Surtout, le lutathion G est connu pour protéger les cellules immunitaires de l'hôte grâce à son mécanisme antioxydant et assurer le fonctionnement optimal des cellules du système immunitaire. Il existe notamment des preuves que le lutathion G inhibe la réplication de divers virus à différents stades du cycle de vie viral, diminuant ainsi la charge virale et empêchant probablement la libération massive de cellules inflammatoires dans les poumons («tempête de cytokines»). L'efficacité antivirale d'un tel traitement a été démontrée par une étude de Flora avec des collègues qui a montré que l'administration préventive de six mois de la N-acétylcystéine (NAC, précurseur du glutathion), réduisait significativement l'incidence de la grippe cliniquement apparente et des épisodes de type grippal, en particulier chez les personnes âgées à haut risque. En outre, les conditions physiopathologiques telles que les lésions des cellules pulmonaires et l'inflammation trouvées chez les patients atteints de SDRA sévère représentent les cibles d'un traitement efficace par NAC.
Observation des cas de Covid-19
L' équipe de recherche de l' Université médicale Koursk Etat est impliqué dans le projet sur la génétique de re homéostasie dox type 2 diabète sucré (DT2) depuis Décembre 2016 [5] .En Avril 2020, quatre pa tients du groupe témoin, examiné en Février 2020, mis en contact avec les personnes Covid-19 co diagnostic nfirmed (3 patients ont été mis en quarantaine à la maison et 1 patient a été hospitalisé à Koursk dans l' hôpital fectious) échantillons .Blood ont été recueillies auprès des patients et utilisé pour mesurer tota l pl asma et ERO GSH immédiatement après le prélèvement sanguin). Les quatre cas étaient des femmes, non- sm okers, sans maladies chroniques et avec le test PCR positif confirmé pour Covid-19.Description des les cas sont présentés ci - dessous.
1. Patient-M. (34 ans), IMC-23,8 kg / m 2 . Les symptômes (fièvre 38 ° C, myalgie légère) sont apparus sur le 8 e jour après le contact avec un patient positif Covid-19 et ont disparu le 6 ème jour de la maladie avec ithout traitement. GSH 0,712 μmol / L, ROS 2,075 μmol / L, rapport ROS / GSH 2,9.
2 . P atient P. (47 ans), IMC 21,0 kg / m 2 . Les symptômes (fièvre 37,3 ° C, une légère fatigue) est apparu sur le 10 e jour après le contact avec un patient positif Covid-19 et a disparu le 4 e jour de la maladie wi Thout traitement. GSH 0,933 μmol / L, ROS 1,143 μmol / L, rapport ROS / GSH 1,2.
3. Patient C. (44 ans), IMC 22,5 kg / m 2 , antécédents familiaux (FH) pour le diabète. Les premiers symptômes tels que fe ver 37,7 ° C et la faim de l' air est apparu sur le 4 e jour après le contact avec un effet positif Covid-19 patient. Da fièvre ily entre 37,1 et 38,5 ° C, toux sèche, enrouement, myalgie et fatigue importante sont pe rsisting à ce jour pour 13 jours. GSH 0,079 (!) Μmol / L , ROS 2,73 μmol / L, rapport ROS / GSH 34,6 .
4. P atient-R. (56 ans), IMC-33,0 kg / m 2 , PH pour le diabète. Les symptômes (fièvre 39 ° C, toux sèche sévère , dyspnée, fatigue importante et tachycardie) sont apparus le 7 e jour après le contact avec COVID-19, une patiente positive, et elle a été hospitalisée avec des signes radiologiques caractéristiques de pneumonie à COVID- 19 . Les symptômes cliniques persistent à ce jour pendant 11 jours. GSH 0,531 umol / L , ROS 3.677μmol / L , ROS / GSH rapport 6,9 .
Conclusions
Ba sed sur les résultats de la littérature et propres observations, une conclusion peut être tirée que la carence Glutathion est la plus explication plausible de la raison pour laquelle les personnes ayant des facteurs de risque établis ont des manifestations cliniques graves de l' infection Covid-19 et un risque accru de décès. Glutathione déficit app oreilles comme un trouble commun attribué à des facteurs génétiques et environnementaux , y compris ceux d éterminer une susceptibilité individuelle aux maladies chroniques et peut - être liées à des changements dans l' âge et l' expression des gènes dépendant du sexe. Apparemment, la formation d'une carence en glutathion prend beaucoup de temps et se produit principalement dans une saison hiver-printemps associée à une consommation insuffisante de légumes et de fruits frais , sources naturelles de G lutathione. À cet égard, une diminution de la consommation de légumes et de fruits frais peut expliquer la différence raciale établie dans le taux de manifestations graves et de décès par infection à COVID-19 avec un taux plus faible chez les Japonais et les Coréens consommant beaucoup de nourriture planifiée et un taux plus élevé chez les Afro-Américains avoir un accès limité à ces aliments sains . L' effet antiviral du lutathion G est clairement non spécifique, puisque GSH est connu pour inhiber la réplication des divers types de virus, et donc il est des raisons de croire que G lutathione est également actif contre la nouvelle infection par le coronavirus. Nos observations démontrent que les patients atteints d'une infection COVID- 19 modérée à sévère ont des niveaux de glutathion inférieurs, des niveaux de ROS plus élevés et un rapport ROS / GSH plus élevé que les patients avec une maladie bénigne suggérant que le coronavirus SARS-CoV-2 ne peut pas se répliquer activement à des niveaux plus élevés de glutathion cellulaire, et une charge virale plus faible se manifeste par des symptômes cliniques plus légers. Cela fait du glutathion un médicament prometteur pour le traitement étiologique de diverses infections virales . Par conséquent, par voie orale administration de N-acétylcystéine comme mesure préventive contre les infections virales , ainsi que par voie intraveineuse par injection de NAC ou glutathion réduit (GSH est hautement biodisponible) chez les patients avec sérieux la maladie peut être une option efficace contre une nouvelle infection par le coronavirus SARS-CoV-2. Cependant cilnical essais sont nécessaires pour évaluer objectivement une efficacité de N-acétylcystéine et réduit G lutathione tant pour le traitement et la prévention de ce roman viral infection .
. Tout le contenu suivant cette page a été téléchargé par Alexey V Polonikov le 13 mai 2020.